Cette sixième année scolaire de Harry Potter à l'école de sorciers commence par une dispute avec son ennemi juré Draco Malfoy, en qui les forces des ténèbres placent désormais leurs espoirs. Accaparés par les émois et les malentendus amoureux, Hermione et Ron remarquent à peine que Harry enquête à la demande de Dumbledore sur le passé du professeur Slughorn. Entré dans le cercle des intimes de l'enseignant sur la foi de bonnes notes grâce à un manuel scolaire annoté, Harry se rapproche du but.