Dans les années 1980, Pablo Escobar, un petit contrebandier colombien, décide de se lancer dans la production et l’exportation de cocaïne dont la rentabilité va lui permettre de fonder le puissant Cartel de Medellin. Alors que cette nouvelle drogue inonde le marché américain, Steve Murphy, un agent de la DEA, met tout en œuvre pour faire chuter Escobar et ce malgré la corruption policière qui gangrène la Colombie.