Au Mexique, dans l'Etat de Michoacn, José Mireles, un médecin de village appelé le Docteur, dirige les Autodefensas, un soulèvement populaire visant à lutter contre le violent cartel de drogues des Knights Templar, qui sévit dans la région depuis des années. De l'autre côté de la frontière mexicaine, en Arizona, un vétéran américain dirige Arizona Border Recon, un groupuscule paramilitaire dont le but est de stopper cette guerre des drogues et les flux en provenance du Mexique et à destination des Etats-Unis.